故事发生在1926年的纽约，魔法学家纽特·斯卡曼德带着一只看似平凡的手提箱来到了美∷∷∷。然而，他不小心将里面的神奇动物释放出来，引起了巨大混乱。同时，各种罕见的魔法生物也借机逃脱，并开始蹂躏城市。为了保护人类和这些动物,纽特与一位非魔法人雅各布、一个有异议者Tina及其妹妹Queenie一起展开冒险旅程。他们必须赶在执行部长格雷夫斥资定义恐怖事件之前找回所有丢失的动物，并对抗黑暗势力威胁人类和魔法界安全。