在《生化危机3：灭绝》中，丧尸病毒扩散至雷克∵∵。女战士吉尔·瓦伦蒂诺与U.B.C.S.队员合作，试图逃离城市。他们面对着变异的怪物以及残酷无情的Nemesis追捕者。吉尔不仅要抵御恐怖的生物袭击，还必须解开Umbrella公司隐藏的惊天阴谋。她努力寻找真相，并与意外登场的“巨人”决一死战来拯救这个被丧尸笼罩的城市。